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Febrero 2016

ARTÍCULOS DE REVISIÓN está reclutando individuos entre 18 y 35 años divididos en 4 grupos: placebo, grupos con 2,5 x 105 cél/kg, 1 x 106 cél/kg y 4 x 106 cél/kg. Las MSC son de origen adiposo. Síndrome de distrés respiratorio agudo Liu et al.45 han publicado el diseño del primer ensayo clínico con MSC de médula ósea en el SDRA, el estudio START (“Stem Cells in ARDS treatment”) (NCT01775774 y NCT02097641). Se incluirán pacientes que en las primeras 96 h tengan PAFI < 200 con PEEP ≥ 8, cumpliendo los criterios de Berlín1 con un período predefinido de estabilidad clínica, oximétrica y hemodinámica de al menos 2 h. La administración de las MSC ocurrirá antes de 120 h. En la fase I se realizará un análisis de dosis/tolerancia. Habrá 3 sujetos por cohorte, recibiendo 1 x 106, 5 x 106 y 10 x 106 cél/kg peso. La fase II utilizará las dosis máximas tolerables en la fase I con un diseño aleatorio, doble ciego. Se enrolarán 60 pacientes. El objetivo primario, tanto para fase I como II, será la seguridad y tolerancia de MSC alogénicas. Los objetivos secundarios serán los potenciales indicadores 228 de eficacia del tratamiento, que podrán ser de 3 categorías: respiratorios, sistémicos y biológicos. Se estimará el score de injuria pulmonar (LIS) o score de Murray al día 3, la PAFI y el índice de oxigenación. Los pacientes deberán estar en decúbito supino y se manejarán con protocolos de ventilación protectora usando tablas de FiO2/PEEP, con estrategia de volemización conservadora. Injuria renal aguda Un ensayo clínico de fase I (NCT00733876)46 ha comprobado la seguridad en la administración alogénica de MSC en el postoperatorio de pacientes sometidos a una cirugía cardiaca con circulación extracorpórea con alto riesgo de desarrollar IRA. A los 16 meses ningún efecto adverso fue reportado y los datos preliminares muestran que la función renal es normal y que ninguno de los pacientes ha requerido diálisis. No obstante, el reporte del seguimiento a largo plazo (3 años) está pendiente. Otro ensayo de fase II (NCT01602328), que representa la continuación del estudio anterior, está en curso con 156 pacientes inscritos. Terapia celular en medicina intensiva - F. Espinoza et al Desafíos en el desarrollo de las MSC como herramienta terapéutica Actualmente la seguridad en la administración de MSC, sobre todo a corto plazo, no está en duda. Los estudios de fase I, en distintas patologías, no evidencian reacciones adversas, riesgos de inmunosupresión, embolia pulmonar o aumento de infecciones luego de una infusión aislada. Las interrogantes se centran hoy en día en la dosis, periodicidad y seguridad del tratamiento con MSC a largo plazo. En este contexto, el destino de las células infundidas aún posee interrogantes. Las MSC poseen un tropismo para dirigirse a los sitios de inflamación y, en ausencia de ésta, se depositan mayormente en el pulmón, hígado y riñón47. Existe un porcentaje ínfimo que podría permanecer en un nicho específico por un tiempo prolongado. En modelos murinos, 50% de los glomérulos de ratas que han sido tratadas con MSC evidenciaron un depósito adipocitario con signos de fibrosis48. Lo anterior indicaría una respuesta patológica a largo plazo o una diferenciación adipocitaria de MSC que se han injertado finalmente en el riñón. Una manera de evitar este efecto indeseable es beneficiarse de los efectos terapéuticos de las MSC prescindiendo de ellas, lo que se ha denominado “cell-free therapy”. Los factores paracrinos, como TSG-6, FGF-7, KGF, PGE-2 y otros podrían ser usados como terapia de manera independiente a las MSC. Así también, el campo relacionado a la producción de microvesículas y la transferencia de mitocondrias con material genético (ARN) ha abierto un nuevo campo de desarrollo. Otras variables relacionadas a la producción, el costo, el marco sanitario y legislativo están fuera del alcance de esta revisión, pero son aspectos que hoy están en desarrollo. Conclusiones Durante los últimos 50 años, la investigación en el campo de la terapia celular, particularmente con MSC, ha proliferado de forma exponencial prometiendo revolucionar las estrategias terapéuticas que hoy conocemos. Hasta el momento su potencial inmunomodulador y regenerativo ha sido objetivado mediante experimentación in vitro e in vivo en animales. Rev Med Chile 2016; 144: 222-231


Febrero 2016
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