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Febrero 2016

ARTÍCULOS DE REVISIÓN 227 Los efectos de las MSC muestran un aumento en la tasa de proliferación de las células del epitelio tubular y una disminución en la apoptosis de éstas40. Chen et al. han observado una reducción del estrés oxidativo en el modelo de isquemia/ reperfusión41. El balance positivo proliferación/ apoptosis ha sido demostrado también in vitro, con la exposición de células tubulares al sobrenadante de las MSC. Lo anterior, así como en la sepsis y en el SDRA, subraya el rol de los efectos extracelulares mediados por las MSC. Particularmente, en los modelos de IRA, han sido identificadas dos moléculas con efecto paracrino: 1) Lipocalina-2, la cual muestra efectos estimuladores sobre la proliferación, inhibitorios sobre la apoptosis e induce un aumento en la expresión de factores de crecimiento y anti-oxidantes42 y 2) IGF-1, la que muestra también un efecto estimulatorio sobre la proliferación del epitelio tubular proximal43. En comparación a los controles, la infusión de MSC disminuye significativamente los marcadores serológicos (creatinina y ácido úrico) de IRA, así como el daño histológico. Por el contrario, la infusión de MSC previo a la inducción de la injuria renal no ha demostrado un beneficio en la prevención de ésta44. Estudios clínicos con MSC en sepsis, SDRA e IRA (Tabla 3) Sepsis Un ensayo clínico de fase I/II (NCT01849237) en pacientes con neutropenia (< 1 x 103 cél/mm) y shock séptico está en curso. La etiología de la neutropenia no ha sido especificada. Participan pacientes entre 17 y 75 años y se excluyen pacientes con patología oncohematológica y embarazadas. Se enrolarán 30 pacientes. Ni el origen ni la dosis de las MSC han sido precisados (1-2 millones/kg/día). Las células se administrarán vía IV dentro de las primeras 10 h del diagnóstico del shock séptico. El outcome primario es la mortalidad a 28 días y como outcomes secundarios se encuentran: la reversibilidad del shock, la incidencia de disfunción orgánica y el impacto sobre parámetros inflamatorios (IL-6, IL-1, PCR, procalcitonina, etc.). El estudio no cuenta aún con resultados. Un segundo ensayo de fase I (NCT02328612) se ha propuesto analizar el impacto de las MSC sobre la respuesta inflamatoria en hombres sanos que reciben una inyección intravenosa de LPS. El estudio es además un intento por determinar una dosis ideal basada en resultados. El ensayo Tabla 3. Estudios clínicos con MSC en sepsis, SDRA e IRA Fase Objetivo Pacientes Estado/país Sepsis NCT01849237 ( ) I/II Seguridad y eficacia de MSC alogénicas en shock séptico y neutropenia 30 En fase de reclutamiento/ Rusia NCT02328612 ( ) I Efectos de MSC alogénicas de origen adiposo en voluntarios que reciben infusión IV de LPS 32 En fase de reclutamiento/ Holanda SDRA NCT02097641 ( ) I/II Seguridad y eficacia de MSC alogénicas en SDRA 60 En fase de reclutamiento/ USA NCT01902082 ( ) I Seguridad de MSC alogénicas de origen adiposo en SDRA 20 En fase de reclutamiento/ China IRA NCT00733876 ( ) I Seguridad de MSC alogénicas en riesgo de IRA post cardiocirugía 15 Terminado/USA NCT01602328 ( ) II Eficacia de MSC alogénicas en pacientes que desarrollan IRA en las primeras 48h de una cirugía cardiaca 156 En espera de resultados/ USA Terapia celular en medicina intensiva - F. Espinoza et al Rev Med Chile 2016; 144: 222-231


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