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Febrero 2016

ARTÍCULOS DE REVISIÓN 226 Terapia celular en medicina intensiva - F. Espinoza et al Tabla 2. Resumen de los principales estudios preclínicos en el SDRA Autor/Ref Fuente/ dosis/vía adm Efectos biológicos Efectos clínicos Rojas et al, 200533 MO 5 x 106 IV - ê citoquinas pro-inflamatorias en pulmón - ê disminución daño histológico ê fibrosis ê mortalidad Ortiz et al, 200734 MO 5 x 105 IV - MSC expresa IL-1ra bloqueando IL-1, TNF-α Danchuk et al, 201135 MO 2,5 x 105 AO - ê citoquinas pro-inflamatorias + neutrófilos en LBA - TSG-6: efectos anti-inflamatorios en pulmón ê EPA Gupta et al, 201231 MO 5 x 105 AO - ê respuesta inflamatoria e é clearance bacteriano alveolar mediado por lipocalina 2 é sobrevida Curley et al, 201236 MO 2 x 106 IV - ê daño histológico, ê TNFα + é IL-10 - KGF: induce reparación epitelio alveolar ê EPA é compliance Lee et al, 201337 MO 5-10 x 106 - é clearance bacteriano é clearance alveolar ê respuesta inflamatoria McAuley et al, 201438 MO 5 x 106 - é clearance alveolar - Reparación epitelio alveolar mediada por KGF Islam et al, 201239 MO 2,5 x 105 - Comunicación MSC-epitelio alveolar x nanotubos, transferencia mitocondrial y é regeneración tisular IL1ra: antagonista del receptor de IL1; LBA: lavado bronquioalveolar; TSG-6: TNFα-induced protein 6; EPA; edema pulmonar agudo; VILI: daño pulmonar inducido por ventilación mecánica; KGF: keratinocyte grow factor; PHPEV: pulmón humano perfundido ex-vivo; RI: rechazo inmunológico. constante y la inmunidad innata se ve favorecida incrementándose la actividad fagocitaria de monocitos y macrófagos, con el consiguiente efecto antimicrobiano descrito en sepsis. Una diversidad de factores paracrinos han sido identificados en la acción de las MSC en el SDRA. Ortiz et al.34 han demostrado que las MSC secretan un antagonista del receptor de IL-1 (IL-1ra) reprimiendo la producción de TNF-α y, por ende, la cascada inflamatoria. Danchuk et al. describieron el rol del factor soluble TSG-6, una proteína anti-inflamatoria, que media gran parte de los efectos inmunomoduladores de las MSC y cuya inhibición mediante un anticuerpo o “knockdown” anula sus efectos35. El aumento del clearance alveolar permite reducir el grado de edema pulmonar. Lee et al37 han observado que lo anterior estaría mediado, en parte, por FGF-7. Por último, Curley et al., y más recientemente Lee y McAuley et al., han observado que el uso de MSC permite una restauración del epitelio alveolar mediado por un factor paracrino denominado KFG (keratinocyte grow factor)36-38. Por otra parte, han comenzado a ser identificados mecanismos mediados por microvesículas. Islam et al39 han observado que las MSC son capaces de entrar en contacto con el epitelio alveolar y mediante la construcción de nanotubos transfieren material mitocondrial mediante microvesículas lo cual modifica el metabolismo de las células epiteliales y contribuye a la reparación epitelial. El efecto clínico derivado de estas acciones es la disminución del daño histológico, incluyendo el grado de fibrosis, la disminución del edema pulmonar y el aumento de la sobrevida en modelos murinos. Injuria renal aguda El daño inducido por gentamicina, cisplatino e isquemia-reperfusión son los modelos más utilizados. La vía IV es la más frecuente, aunque algunos estudios han utilizado la vía intraperitoneal. El timing en la administración de las MSC es variable entre los estudios (previo a la injuria y 2 a 24 h post inducción de la injuria renal)40-44. Rev Med Chile 2016; 144: 222-231


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