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Febrero 2016

ARTÍCULOS DE REVISIÓN 225 Terapia celular en medicina intensiva - F. Espinoza et al Tabla 1. Resumen de los principales modelos preclínicos en sepsis el aumento de esta citoquina, que promueve la inmunotolerancia inhibiendo respuestas Th1 y Th17, depende de un efecto paracrino. Las MSC, mediante la liberación de PGE2, reprograman la acción de los macrófagos inflamatorios del huésped, cambiando su fenotipo e induciendo la liberación de IL-10. La atenuación de la respuesta inmune podría tener un efecto deletéreo en el contexto de una infección grave, sin embargo la administración de MSC aumenta el clearance bacteriano, reflejándose en la disminución de CFU bacterianas en el torrente sanguíneo, bazo y pulmón. Dos péptidos con propiedades antimicrobianas secretados por las MSC han sido identificados, lipocalina-2 y LL-3730,31. Adicionalmente, el efecto antimicrobiano estaría en relación con mecanismos anti-apoptóticos y pro-fagocíticos que las MSC inducen en neutrófilos, monocitos y macrófagos. El factor paracrino FGF732 ha sido identificado en la inhibición de la apoptosis de células del sistema inmune innato. Los efectos de las MSC han conducido a una disminución significativa de la mortalidad y falla orgánica en animales. Han sido documentados aumentos de la función cardiaca y disminución de los marcadores plasmáticos de disfunción renal y hepática. Paralelamente, ha sido reportada atenuación de la injuria pulmonar aguda, evidenciándose una disminución de la infiltración neutrofílica alveolar y del edema pulmonar24-29. Síndrome de distrés respiratorio agudo Los modelos utilizados son básicamente de dos tipos. En animales, frecuentemente ratones, se induce una injuria pulmonar mediada por ventilación mecánica (VILI) o por la aspiración orotraqueal (AO) de bleomicina, LPS u otra endotoxina. Otros han utilizado un modelo de pulmón humano perfundido ex-vivo con rechazo inmunológico o en el cual se ha inducido una injuria pulmonar mediante Escherichia coli o una endotoxina. Las MSC se infunden por vía IV o AO y el timing de administración es variable. Un resumen de los efectos identificados se encuentra en la Tabla 231,33-39. La infusión de MSC, ya sea por vía local o sistémica, gatilla efectos inmunomodulatorios, la disminución del edema pulmonar y la reparación de la barrera alvéolo-endotelial. La atenuación de las citoquinas pro-inflamatorias a nivel sistémico y pulmonar es una Autor/Ref Fuente/ dosis Efectos biológicos Efectos clínicos Xu et al, 200724 MO 5 x 105 - ê citoquinas pro-inflamatorias - ê infiltración neutrofílica en el pulmón ê edema pulmonar Prevención de IPA Nemeth et al, 200925 MO 1 x 106 - ê citoquinas pro-inflamatorias - é PGE2 é fenotipo de tolerancia inmune é sobrevida ê IRA Mei et al, 201026 MO 2,5 x 105 - ê citoquinas pro-inflamatorias - ê infiltración inflamatoria pulmonar - é clearance bacteriano é sobrevida ê disfunción orgánica Krasnodembskaya et al, 201227 MO 1 x 106 - ê citoquinas pro-inflamatorias - é clearance bacteriano - é fagocitosis de macrófagos - é activación C5a ê PAI-1 é sobrevida Hall et al, 201328 MO 5 x 105 - é fagocitosis - é clearance bacteriano é sobrevida ê disfunción orgánica Luo et al, 201429 MO 1 x 106 - é clearance bacteriano - ê citoquinas pro-inflamatorias e é IL-10 é sobrevida ê IRA MO: médula ósea; IPA: injuria pulmonar aguda; IRA: injuria renal aguda; CD: células dendríticas; é: aumento; ê: disminución. Rev Med Chile 2016; 144: 222-231


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