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Febrero 2016

ARTÍCULOS DE REVISIÓN 223 Terapia celular en medicina intensiva - F. Espinoza et al Métodos Se realizó una revisión sistemática de artículos científicos y reportes de ensayos clínicos en las bases de datos PubMed, PMC y ClinicalTrials.gov desde 1968 hasta marzo de 2015. Los términos utilizados en la búsqueda electrónica fueron: “cell-based therapy”, “mesenchymal stem cells”, “mesenchymal stromal cells”, “critical care medicine”, “intensive care unit”, “sepsis”, “acute respiratory distress syndrome” y “acute kidney injury”. Una revisión manual de cada publicación fue realizada con el objeto de detectar otros artículos de interés que fueron finalmente incluidos en esta revisión. Se incluyeron reportes publicados en inglés o español. Células madre mesenquimales (MSC) Características generales Las MSC fueron aisladas por Friedestein et al. en 1968 a partir de la médula ósea (MO) de ratones y cobayos3. Inicialmente fueron descritas como células adherentes generadoras de unidades formadoras de colonias (CFU) fibroblastoides, constitutivas del estroma medular y cuya función era mantener el microambiente hematopoyético4. Estudios posteriores demostraron la capacidad proliferativa de las CFU, su habilidad para autorrenovarse y su potencial para originar adipocitos, condrocitos y osteoblastos. Esta capacidad de originar células pertenecientes a tejidos mesenquimales sugirió la existencia de una célula madre presente en la MO, lo cual se denominó años más tarde como MSC5. Estas células son fácilmente aisladas y expandidas in vitro. Son multipotenciales, diferenciándose hacia adipocitos, osteoblastos, condrocitos, tenocitos, miocitos, estroma hematopoyético y fibroblastos6. Presentan plasticidad para diferenciarse ex-vivo a tejidos no mesodermales, como neuronas, astrocitos, oligodendrocitos, neumocitos y hepatocitos7,8. La Sociedad Internacional de Terapia Celular (ISCT) ha sugerido criterios mínimos para definir una MSC: a) adherencia al plástico bajo condiciones estándar de cultivo; b) expresión de marcadores de superficie como CD105, CD90, CD73 y ausencia de marcadores, sobre todo hematopoyéticos, incluyendo CD45, CD34, CD14 Rev Med Chile 2016; 144: 222-231 y CD11b; c) capacidad de diferenciación in-vitro hacia los otros linajes de origen mesodermal (adipocitos, condrocitos, osteoblastos)9. Fuentes La MO es la fuente mejor caracterizada de MSC. Su recuperación requiere, por ende, de una punción de MO. El volumen aspirado va entre 60 y 70 mL y las MSC corresponden entre 0,001 y 0,01% de las células nucleadas aisladas10, variando en función de la edad del donante. Alternativamente, ha sido posible aislar MSC del tejido adiposo, cordón umbilical y placenta, tejido dental (pulpa, ligamento periodontario, etc.) y tejido endometrial11-14. Propiedades que favorecen el uso terapéutico de MSC a) Una vez recuperadas, las células son cultivadas ex vivo adhiriéndose a la superficie plástica de una botella de cultivo. La expansión de la población celular es rápida y se realiza mediante la transferencia secuencial de las células a un número cada vez mayor de medios de cultivo, pudiendo alcanzar 20-30 veces la población original en un plazo inferior a dos semanas. Lo anterior, permite tener disponible en corto tiempo un stock que puede ser usado con fines terapéuticos. La expansión de la población de MSC no afecta la multipotencialidad y, en comparación de las células madre de origen embrionario (ESC), su potencial tumorigénico es muy bajo y su capacidad de diferenciarse es restringido15. b) Tienen una baja inmunogenicidad. No expresan moléculas de MHC tipo II ni co-estimuladoras de linfocitos T (CD80, CD86) y poseen una expresión constitutiva mínima de MHC tipo I, lo que facilita su uso para trasplantes alogénicos16. c) Tienen propiedades inmunomoduladoras. Por una parte, son capaces de suprimir las respuestas asociadas a procesos inflamatorios promovidas por células del sistema inmune adquirido (linfocitos T helper 1 (Th1), Th17, T-CD8 y linfocitos B). Por otra parte, inducen una respuesta de células del sistema inmune asociadas a procesos antiinflamatorios (células dendríticas DC tipo 2 supresoras, macrófagos tipo 2, Th2 y T reguladores)17-19.


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