Escenario actual y perspectivas de la terapia con células madre mesenquimales en medicina intensiva

Febrero 2016

ARTÍCULOS DE REVISIÓN 222 Rev Med Chile 2016; 144: 222-231 Escenario actual y perspectivas de la terapia con células madre mesenquimales en medicina intensiva Francisco Espinoza1,2,3, Felipe Aliaga2, Patricia Luz Crawford4,a Overview and perspectives of mesenchymal stem cell therapy in intensive care medicine Development of innovative therapies in intensive care medicine is particularly important since diseases as sepsis, acute respiratory distress syndrome (ARDS) and acute renal injury (AKI) have an elevated morbidity and mortality in spite of current gold-standard approaches. Mesenchymal stem cells (MSC) may have a promising role due to their properties in immunomodulation, tissue reparation and microbial clearance. Preclinical data and results of a systematic review of PubMed, PMC and ClinicalTrials.gov have been included to review the role of MSC therapy in sepsis, ARDS and AKI. A description of MSC biology, sources and benefits in preclinical models was included. A phase I/II clinical trial (RCT) is recruiting neutropenic patients with septic shock. In ARDS, the START trial (Stem cells in ARDS Treatment) is a phase I/II study of bone marrow-derived human MSC (hMSC) that is currently recruiting patients. In AKI, a phase I study has demonstrated the safety of hMSCs infusion in patients undergoing cardiac surgery with high risk to develop AKI. A phase II study is still active. The results of these studies will determine the real feasibility of MSC therapy in critically ill patients. (Rev Med Chile 2016; 144: 222-231) Key words: Acute Kidney Injury; Mesenchymal stromal cells; Respiratory Distress Syndrome, Adult; Sepsis. 1Escuela de Medicina, Universidad de los Andes. Santiago, Chile. 2 Unidad de Paciente Crítico. Hospital Militar de Santiago. Santiago, Chile. 3Visiting Scholar, Clinical and Translational Research Institute, University of California San Diego. San Diego, USA. 4Institute for Regenerative Medicine and Biotherapy. Montpellier, France. aPhD. Apoyado por Fondo de Ayuda a la Investigación (FAI) Universidad de los Andes. Recibido el 31 de marzo de 2015, aceptado el 15 de septiembre de 2015. Correspondencia a: Francisco Espinoza V. Escuela de Medicina, Universidad de los Andes. Avenida Álvaro del Portillo 12455. Las Condes. Santiago, Chile. Teléfono: +56 2 24129307 fespinoza@miuandes.cl La Unidad de Cuidados Intensivos concentra gran parte de la mortalidad hospitalaria. El grupo más ominoso está integrado por aquellos pacientes que cursan con sepsis severa o shock séptico, síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) e/o injuria renal aguda (IRA). La mortalidad es considerablemente elevada, alcanzando 45% en el SDRA grave y 18,4% en la sepsis severa1,2. En el campo farmacológico no han existido avances sustanciales y los esfuerzos globales se han enfocado en la implementación de protocolos de diagnóstico precoz y de tratamientos basados en metas. Estas medidas han contribuido a una disminución de la mortalidad, pero no han cambiado sustancialmente el pronóstico. En este contexto, un cambio en el enfrentamiento terapéutico parece fundamental. La terapia celular, específicamente el uso de células madre mesenquimales (MSC), surge como una opción dado su potencial inmunomodulador y regenerativo. Los datos preclínicos son positivos y han dado pie a la realización de los primeros ensayos clínicos en sepsis, SDRA e IRA. El objetivo del artículo es ofrecer una visión al clínico de la realidad actual de la terapia celular en medicina intensiva. Para ello se ha realizado una descripción de las propiedades, funciones y fuentes de las MSC para, posteriormente, abordar la evidencia en modelos preclínicos y los estudios clínicos en tres patologías: sepsis, SDRA e IRA.


Febrero 2016
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