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Marzo 2016

ARTÍCULO DE REVISIÓN 359 MicroRNAs: Marcadores en DM2 y ejercicio - N. Gómez-Banoy et al celular y liberación de miRNAs intracelulares, o a secreción activa de las mismas por parte de tejidos específicos como respuesta fisiológica al ejercicio. Inicialmente, Baggish y cols., cuantificaron la respuesta de miRNAs circulantes al ejercicio físico agudo exhaustivo (realizado en bicicleta estática) en un grupo de remeros (n = 10) antes y después de 90 días de entrenamiento. Identificaron miRNAs que aumentaban sus concentraciones circulantes con el ejercicio físico agudo (miR-146 y miR-222), y con la actividad física aguda exclusivamente antes del período de entrenamiento (miR-21 y miR-221). Otros respondían exclusivamente al ejercicio crónico (miR-20a). Debido a esta expresión diferencial de miRNAs entre ejercicio agudo y crónico, los autores concluyen que el mecanismo de liberación de miRNAs séricos debía ser más complejo que la simple liberación por daño celular35. Los estudios con ejercicio físico anaeróbico sugieren que los miRNAs circulantes son producto de destrucción celular. Ulheman encontró que el ejercicio de resistencia muscular anaeróbico (cargas excéntricas) generaba incremento de miR-133 (específico de músculo esquelético)36. Banzet y cols., también identificaron elevación de miRNAs específicos de músculo esquelético (hsa-miR-1, miR-133a, miR-133b y miR-208b) con ejercicio muscular excéntrico (caminata cuesta abajo), el cual se asocia a daño muscular37. En contraste, Sawada y cols., no reportaron incremento de los mio-miRNAs en respuesta a un ejercicio de resistencia muscular anaeróbico (levantamiento de pesas con piernas)38 (Tabla 1). Por el contrario, investigaciones realizadas con ejercicio físico aeróbico sugieren mecanismos de liberación más complejos. Nielsen y cols., midieron 188 miRNAs en respuesta a ejercicio aeróbico en sujetos daneses sanos. Los resultados sugieren una secreción selectiva de miRNAs al torrente circulatorio, pues se reportaron elevaciones de algunas moléculas específicas de músculo, además de moléculas específicas de hígado39. Baggish reportó hallazgos similares en sujetos entrenados que participaron en una maratón. Encontraron elevaciones de algunos miRNAs específicos de músculo esquelético, miocardio y procesos inflamatorios, sin presentarse cambios en otros miRNAs de los mismos tejidos (Tabla 2)40. Además compararon los miRNAs que sufrían cambios con marcadores convencionales de daño tisular: creatina fosfoquinasa (daño muscular), troponina T (daño miocárdico), pro-péptido natriurético B (estrés tejido miocárdico) y proteína C reactiva (marcador general de inflamación). Encontraron que el comportamiento biológico de los miRNAs era muy distinto al de los marcadores habituales, pues si bien ambos grupos de moléculas incrementaron de manera significativa sus niveles con el ejercicio, los miRNAs aumentaron inmediatamente, y disminuyeron sus valores 24 h posterior al ejercicio, mientras que los marcadores habituales se elevaron más lentamente y permanecieron elevados 24 h después de terminado el ejercicio. Lo anterior fortalece la idea de que los miRNAs son marcadores en tiempo real de ejercicio físico, con potencial rol biológico, más que simples marcadores de daño tisular40. Si bien hay pocos estudios, se puede vislumbrar un patrón de liberación de los miRNAs dependiendo del tipo de ejercicio físico. Los miRNAs específicos de tejidos, especialmente de músculo esquelético, se elevan de manera importante durante la realización de ejercicio físico anaeróbico, el cual se asocia a daño muscular. Posiblemente sea en este tipo de ejercicio físico que la liberación pasiva de miRNAs por muerte celular predomine. Por otro lado, en el ejercicio físico aeróbico se Tabla 1. Respuesta de microRNAs a ejercicio físico anaeróbico agudo Estudio miRNAs de músculo esquelético miRNAs de inflamación miRNAs de miocardio miRNAs hepáticos miRNAs de angiogénesis/ endotelio Uhlemann28 ↑ miR-133 en T0 Banzet29 ↑ hsa-miR-1, miR-133a, miR-133b y miR-208B 2-6 HD Sawada30 ↓ miR-146a, tres DD ↓ miR-221, tres DD Siglas: T0: Tiempo 0; HD: Horas después; DD: Días después. ↑: elevación significativa. ↓: disminución significativa Rev Med Chile 2016; 144: 355-363


Marzo 2016
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