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Marzo 2016

ARTÍCULO DE REVISIÓN MicroRNAs: Marcadores en DM2 y ejercicio - N. Gómez-Banoy et al el desarrollo de la DM2. Además se quiere dar a conocer el impacto que tiene el ejercicio físico en estas moléculas, tanto en el contexto de esta enfermedad, como en las personas sanas. MicroRNAs Los miRNAs son ácidos ribonucleicos (RNA) no codificantes, pequeños, generalmente compuestos 356 por 21 a 25 nucleótidos. Estudios recientes han encontrado que son parte fundamental de la maquinaria reguladora de la célula y juegan un papel crucial en la mayoría de funciones biológicas8 10. Los miRNAs provienen de secuencias intergénicas del genoma o de intrones en genes codificantes11. Inicialmente por acción de la RNA-polimerasa II se forman transcritos primarios de RNA (pri-miRNAs) que son clivados por la ribonucleasa III (Drosha) para dar lugar a estructuras tipo horquilla de alrededor de 70 nucleótidos, los precursores de miRNA (pre-miRNAs)12. La exportina 5 media el transporte de los pre-miRNAs del núcleo al citoplasma, donde son clivados por la endoribonucleasa (Dicer) para generar dupletas de aproximadamente 22 nucleótidos consistentes en 1 hebra guía y 1 hebra pasajera13. La hebra guía es incorporada al complejo de silenciamiento inducido por RNA (RISC), generando los miRNAs maduros que ejercen sus funciones biológicas, en su mayoría consistentes en inhibición de la traducción de determinados RNA mensajeros (mRNA). La hebra pasajera es degradada en la mayoría de los casos9 (Figura 1). El miRNA maduro asociado al RISC se une mediante reconocimiento de secuencias complementarias a nivel de la región 3` no transcrita del mRNA objetivo. Estas secuencias se han denominado “secuencias semillas” y son residuos de 2-8 nucleótidos. El resultado puede ser la degradación del mRNA objetivo o la inhibición de su traducción, dependiendo de la complementariedad de las secuencias14 (Figura 1). Los miRNA pueden encontrarse en el suero humano y pueden ser biomarcadores debido a su alta homogeneidad y estabilidad15,16. Inicialmente se identificó que los mecanismos de transporte y liberación de estas moléculas se dan mediante la formación y liberación de exoxomas que se producen por una vía dependiente de ceramidas17. Posteriormente se propuso que los miRNAs son transportados en el plasma por proteínas de unión específicas18 o lipoproteínas como la lipoproteína de alta densidad (HDL)19. MicroRNAs como biomarcadores séricos en DM2 Los miRNAs han sido utilizados como biomarcadores en patologías como el cáncer y enfermedades auto-inmunes20,21. Los primeros trabajos para establecer un patrón de los miRNA circulantes en Figura 1. Síntesis de micro-RNA. Los miRNAs provienen de secuencias intergénicas del genoma o de intrones en genes codificantes11. Los transcritos primarios de RNA (pri-miRNAs) son clivados por la ribonucleasa III (Drosha) para dar lugar a estructuras de alrededor de 70 nucleótidos, los precursores de miRNA (pre-miRNAs)12. La exportina 5 media el transporte de los pre-miRNAs del núcleo al citoplasma, donde son clivados por la endoribonucleasa (Dicer) para generar dupletas de aproximadamente 22 nucleótidos consistentes en 1 hebra guía y 1 hebra pasajera13. La hebra guía es incorporada al complejo de silenciamiento inducido por RNA (RISC), generando los miRNAs maduros que ejercen sus funciones biológicas. La hebra pasajera es degradada en la mayoría de los casos9. Los miRNAs maduros también se pueden acoplar a lipoproteínas o exoxomas para su transporte fuera de la célula17,19. Rev Med Chile 2016; 144: 355-363


Marzo 2016
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