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Junio 2016

ARTÍCULOS DE INVESTIGACIÓN Valor pronóstico de la relación RAN/RAL en cáncer de mama - X. Mimica et al con sobreexpresión exclusiva de HER2 se llaman HER2 enriquecidos4. Estos dos subtipos tumorales han demostrado ser clínicamente más agresivos, cursan con recurrencias precoces y con una mayor frecuencia de enfermedad visceral4. Durante el proceso de carcinogénesis, la inflamación 692 originada por el tumor o su microambiente puede favorecer el crecimiento tumoral y su progresión metastásica5. Marcadores inflamatorios elevados, como la proteína C reactiva (PCR) e interleukina-6 (IL6), se han relacionado a una reducción de la supervivencia en pacientes con CM6,7. Los glóbulos blancos (GB) periféricos son uno de los biomarcadores inflamatorios más útiles en la práctica clínica y pueden ser cuantificados fácilmente a través de un hemograma. Aunque los glóbulos blancos pueden estar en rango normal, la relación neutrófilos/linfocitos (RAN/RAL) se ha utilizado como parámetro para determinar inflamación sistémica7,8. La relación RAN/RAL parece ser un predictor independiente de la mortalidad por CM y progresivamente ha sido reconocida como un indicador de mal pronóstico en varios tipos de cáncer9,10. Sin embargo, la consistencia y la magnitud del impacto pronóstico de la relación RAN/RAL no ha sido estudiado en diferentes subtipos de CM10. El objetivo de este estudio es evaluar el valor pronóstico de la razón RAN/RAL en subtipos agresivos de CM. Material y Métodos Población Estudio retrospectivo realizado en el Centro del Cáncer de la Pontificia Universidad Católica de Chile, en Santiago, Chile. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Pontificia Universidad Católica de Chile. Se analizó nuestra base de datos de pacientes con CM infiltrante tratadas entre los años 1997 y 2012, excluimos pacientes con etapa IV (metastásicos) al momento del diagnóstico. Revisión patológica La información del subtipo histológico y el compromiso linfonodal fueron obtenidos del informe patológico. El estado de expresión de RE, RP y HER2 fue determinado a través de inmunohistoquímica (IHQ). El valor de corte para determinar la negatividad de RE y RP fue de < 1% de células tumorales con tinción nuclear. Consideramos como HER2 positivos todos aquellos tumores con puntuación de 3 cruces (+++) en IHQ. En caso de ser considerados 2 cruces (++), se realizó un estudio de hibridación fluorescente in situ (FISH) para HER2, procedimiento realizado en la mayoría de los casos (este estudio no era obligatorio en nuestro centro hasta el año 2006). El estadio al momento del diagnóstico se determinó de acuerdo con el sistema TNM del American Joint Committee on Cancer Staging Manual 2010 (séptima edición)11. Subtipos clínico-patológicos Los tumores se clasificaron en 2 subtipos de acuerdo a marcadores clásicos: HER-2 enriquecidos (RE-, RP- y HER2 sobreexpresado) y TN (RE-, RP- y HER2 negativo), como ya hemos publicado previamente12. Relación neutrófilos/linfocitos La relación RAN/RAL se definió como el recuento absoluto de neutrófilos dividido por el recuento absoluto de linfocitos, medidos en mm3. Este dato fue obtenido del hemograma más cercano al diagnóstico de CM, dentro de los tres meses previo al inicio de la terapia local (cirugía, radioterapia) o sistémica. Análisis estadístico Se utilizó c2 (o prueba exacta de Fisher) para evaluar variables categóricas. Usamos prueba de Wilcoxon para comparar medianas. La sobrevida global (SG) fue calculada de acuerdo al método de Kaplan-Meier y comparadas mediante prueba de Log-Rank. Se utilizó ANOVA para realizar análisis multivariado. Consideramos una diferencia estadísticamente significativa cuando el valor de p fue menor o igual a 0,05. Todos los datos fueron analizados utilizando la versión de IBM® SPSS® 21. Resultados En nuestra base de datos identificamos 323 tumores definidos como de subtipo agresivo: 206 TN y 117 HER2 enriquecidos. Luego de excluir pacientes con etapa IV y aquellos sin información disponible del recuento de neutrófilos y linfocitos dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento, analizamos 130 pacientes; 81 con tumores TN y 49 con tumores HER2 enriquecidos. Las ca- Rev Med Chile 2016; 144: 691-696


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