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Febrero 2017

ARTÍCULO ESPECIAL nes normales de cortisol plasmático promedio se estima en 375 nmol/L, valor que depende del horario en el que se cuantifique. Altas concentraciones de cortisol plasmático implican que los sitios de unión de la GBP están saturados, aumentando así la unión a albúmina y la fracción libre, donde ocurre el aumento más importante. El incremento de la fracción libre ha sido discutido especialmente en pacientes críticos con hipoproteinemia21,22. Cuando el binomio cortisol-transportador alcanza el sitio blanco, la enzima elastasa, originada 232 en los neutrófilos, tiene la función de clivar el loop central de GBP, liberando al cortisol transportado23, el que por su naturaleza lipídica, cruza libremente la membrana plasmática y accede al receptor presente en el citoplasma. Receptor de glucocorticoides (GR) La mayoría de las acciones de cortisol requieren de la unión de este a su receptor, denominado receptor de glucocorticoides (GR, glucocorticoid receptor) y de la translocación del binomio cortisol/ GR al núcleo, donde cumple un importante rol en la regulación de genes (Figura 3). GR es Cortisol en estrés agudo - J. Guerrero Figura 2. Cortisol plasmático total y libre. una proteína que funciona como factor de transcripción activado por ligando. GR es un receptor nuclear que permanece en el citoplasma formando un complejo con varias proteínas chaperonas. Al unirse al ligando, ocurre un cambio conformacional en GR que le permite liberarse del complejo proteico, exponer el sitio de localización nuclear y traslocar al núcleo donde se une en forma de dímeros GRa/GRa, a sitios específicos del ADN, denominados elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE, glucocorticoid response elements) y controlar la transcripción de genes (Figura 3). En general, los efectos metabólicos de cortisol son mediados por mecanismos de transactivación y los efectos antiinflamatorios son principalmente mediados por mecanismos de transrepresión. GR está codificado en un único gen. Se han descrito varias isoformas de la proteína originadas algunas en el procesamiento (splicing) alternativo del ARN mensajero (mRNA) y otras en el inicio alternativo de traducción24-26. La isoforma más abundante es GRa, originada en el splicing alternativo y corresponde a 90% de los GR; está presente en todos los tejidos y es considerada el mediador primario de las acciones de los GC. El splicing alternativo también genera GRb27,28, isoforma que Rev Med Chile 2017; 145: 230-239


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