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Febrero 2017

ARTÍCULO ESPECIAL grupo de trabajo, hemos demostrado también que LPS modifica la expresión de los GR (artículo en preparación) y hemos reportado que pacientes pediátricos con infección por virus respiratorio sincicial (VRS) presentan, en la fase aguda, incremento 236 de la expresión de GRb71. Proponemos que este efecto en la expresión de GRb se relaciona con la activación de TLR4, receptor celular implicado en el reconocimiento de LPS y VRS72. Propuesta Luego de esta revisión, concordamos con que el término insuficiencia suprarrenal relativa no es adecuado en pacientes críticos para referirse a la suficiencia de función de cortisol. En 2009, P. Marik propuso el término CIRCI para referirse a la actividad inadecuada de los CE, alteración que incluye tanto niveles circulantes bajos de cortisol, así como resistencia celular73. La impresión personal y de otros74 es que la suplementación de cortisol debe ser individualizada y ajustada a metas biológicas, dado que la sensibilidad a cortisol varía de persona a persona. Entonces, propongo que la prescripción de CE sea ajustada a cada pacientes de acuerdo a una valoración como la siguiente: - Identificar la suficiente disponibilidad sérica de cortisol cuantificando los valores de su forma libre, ya sea por método directo o por FCI. Este paso inicial es fundamental al momento de decidir la suplementación cuando un paciente presenta niveles bajos; - Realizar una prueba de sensibilidad ex vivo. Existen antecedentes en otras áreas de la medicina que avalan este tipo de ensayos como herramienta útil para decidir esta terapia en forma individualizada75,76. Los genes target a valorar en esta prueba podrían incluir a relacionados con respuesta inflamatoria y hemodinámica, ambas metas clínicas relevantes; - Cuantificar la expresión de GR para conocer la razón GRa/GRb. Propongo realizar esta valoración en células inmunes mononucleares circulantes –no neutrófilos, porque estas presentan en forma nativa alta cantidad de GRb77– dado que acceder a otro tipo de tejido implicaría la realización de una biopsia por método intervencional o quirúrgico, acción que podria agregar morbilidad a estos pacientes. Cortisol en estrés agudo - J. Guerrero Agradecimientos: Agradezco a la Sra. Rosario Flores, asistente técnico del laboratorio de Inmunomodulación Neuroendocrina, por su invaluable labor en el desarrollo de los estudios experimentales realizados en el laboratorio y comentados en este artículo. Referencias 1. Scott WJ. The influence of the adrenal glands on resistance: I. The susceptibility of adrenalectomized rats to morphine. J Exp Med 1923; 38 (5): 543-60. 2. Scott WJ. The influence of the adrenal glands on resistance: II. The toxic effect of killed bacteria in adrenalectomized rats. J Exp Med 1924; 39 (3): 457-71. 3. Hartman FA, Scott WJ. Protection of adrenalectomized animals against bacterial intoxication by an extract of the adrenal cortex. J Exp Med 1932; 55 (1): 63-9. 4. Seyle H. A syndrome produced by diverse nocuous agents. Nature 1936; 138: 32. 5. Annane D, Bellissant E, Bollaert PE, Briegel J, Keh D, Kupfer Y. Corticosteroids for severe sepsis and septic shock: a systematic review and meta-analysis. BMJ 2004; 329: 480. 6. Meade M. Review: low-dose but not high-dose corticosteroids reduced all-cause mortality in severe sepsis and septic shock. ACP J Club 2005; 142: 30. 7. Batzofin BM, Weiss YG, Ledot SF. Do corticosteroids improve outcome for any critical illness? Curr Opin Anaesthesiol 2013; 26: 164-70. 8. Cannon WB. The emergency function of the adrenal medulla in pain and the major emotions. Am J Physiol 1914; 33: 356-72. 9. Selye H. Pharmacological classification of steroid hormones. Nature 1941; 148: 84. 10. Selye H. An attempt at a natural classification of the steroids. Nature 1943; 151: 662. 11. Selye H. On the hormonal activity of a steroid compound. Science 1941; 94: 94. 12. Seyle H. The physiology and pathology of exposure to stress, a treatise based on the concepts of the general-adaptation syndrome and the diseases of adaptation. Montreal: Acta, Inc, Medical Publishers. 1950. 13. Guyton and Hall Chapter 77: Adrenocortical Hormones Textbook of Medical Physiology, by John Edward Hall, Arthur C. Guyton. 12th Edition. Saunders/Elsevier, 2011. 14. Goodman & Gilman’s Chapter 42: ACTH, Adrenal Steroids and Pharmacology of the Adrenal Cortex The pharmacological basis of Therapeutics by Laurece L Bruton, Bruce A Chabner, Bjorn C Knollman. 12th edition. The McGraw-Hill Companies, Inc 2011. Rev Med Chile 2017; 145: 230-239


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