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Enero 2017

ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN Efectos de CuSO4 en daño pulmonar de ratas expuestas a ozono - M. J. Oyarzún et al uno de los que está en mayor proporción. En mediciones 10 realizadas en Santiago de Chile, el cobre y el zinc alcanzan sus valores máximos en invierno, coincidiendo con el aumento de partículas3. A su vez, el ozono forma parte del esmog fotoquímico troposférico, generado por la radiación solar, por lo que sus concentraciones más altas se alcanzan en verano. Investigaciones han mostrado que la instilación intratraqueal de material particulado de filtros de la contaminación atmosférica, por medio de broncoscopía, a voluntarios no fumadores, produce inflamación detectable en el lavado broncoalveolar 24 h post-instilación4. La toxicidad del material particulado ha sido atribuida a su fracción soluble, en la que predominan zinc y cobre. La instilación intratraqueal de igual concentración de distintos metales (4,8 μg de metal en 0,1 mL de agua) a ratas Spargue-Dawley detectó 48 h post-instilación que zinc y cobre inducen aumento de macrófagos alveolares y de leucocitos polimorfonucleares y de la concentración de proteínas en el lavado broncoalveolar, mientras que otros metales como vanadio, níquel, hierro y plomo, no provocaron cambios significativos5-8. El material particulado aumenta el daño pulmonar centroacinar inducido por ozono. El aumento de fagocitos por exposición al material particulado puede aumentar la actividad celular en las zonas con lesión primaria por ozono, amplificando la inflamación. En ciertas condiciones coexisten en el aire ambiental elevadas concentraciones de ozono y partículas que contienen metales9. Al evaluar la respuesta aguda de ratas a la inhalación de material particulado y ozono, se detectó una posible interferencia en los mecanismos de defensa y aumento de agentes vasoconstrictores pulmonares10,11. La exposición a estos dos contaminantes aumenta la labilidad celular de los bronquiolos y del parénquima9, y produce aumento de neutrófilos, de proteínas totales y de la deshidrogenasa láctica12. Otro estudio detectó daño y regeneración de células epiteliales que fue mayor en las áreas periductales y aumento de polimorfonucleares y macrófagos13; Bosson y cols. demostraron aumento de neutrófilos y macrófagos en el lavado broncoalveolar luego de exposición conjunta a partículas derivadas del diesel y ozono14. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto agudo de la administración intratraqueal de sulfato de cobre (CuSO4) sobre el pulmón de rata dañado previamente por la exposición crónica intermitente a ozono. Material y Métodos Se utilizaron ratas macho Sprague-Dawley de 2 meses de edad (peso x 280 ± 20 g DS), que desde su nacimiento respiraron aire filtrado para PM10. Éstas fueron expuestas a ozono 0,5 ppm durante 4 h, 5 días a la semana por 2 meses, dentro de sus jaulas con agua y alimento “ad libitum” en una cámara de vidrio de 0,96 m³. El ozono fue generado por un equipo Ozocav modelo ZT 21 (Interozone, Chile) y su concentración en la cámara se midió continuamente con un analizador Termo Electron Corporation Environmental Instruments Modelo 49i (Franklin, Massachussets. USA). Se midió temperatura y humedad relativa cada 30 min y el absorbente de CO2 de la cámara se renovó periódicamente. Veinte horas después de finalizada la exposición crónica a ozono, las ratas se instilaron por punción intratraqueal bajo anestesia (ketamina 10 mg/kg im más atropina 0,04 mg/kg im y lidocaína subcutánea) con CuSO4 2,5 μg /100 g de peso disuelta en 0,5 ml de NaCl al 0,9% por 250 g de peso corporal, preparado en forma estéril usando filtros de 0,22 mm15. Los protocolos experimentales fueron los siguientes: a) Serie aire (n = 7): sometida a los mismos procedimientos de las series experimentales sin exposición a ozono ni instilación intratraqueal. b) Serie aire + NaCl (n = 6): respiró aire filtrado para PM10 e instilada con NaCl 0,9%. c) Serie CuSO4 (n = 7): respiró aire filtrado e instilada con CuSO4 d) Serie ozono + NaCl (n = 7): expuesta a ozono 0,5 ppm durante 4 h, 5 días/semana por 2 meses e instilada 20 h después con NaCl 0,9%. e) Serie ozono (n = 7): expuesta a ozono 0,5 ppm durante 4 h, 5 días/semana por 2 meses. f) Serie ozono + CuSO4 (n = 7): expuesta a ozono 0,5 ppm durante 4 h, 5 días/semana por 2 meses e instilada con CuSO4. Las ratas fueron anestesiadas (ketamina 10 mg/kg im más atropina 0,04 mg/kg im) siendo eutanasiadas por exaguinación, puncionando la Rev Med Chile 2017; 145: 9-16


Enero 2017
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