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artículo de revisión 486 Farmacogenómica, medicina personalizada y la práctica clínica - L. Quiñones et al En la Tabla 2 se muestran los polimorfismos de enzimas de biotransformación de Fase 1 y Fase 2 y en la Tabla 3 para biomarcadores farmacodinámicos, para los cuales existe un consenso en las recomendaciones de dosificación y prescripción. Proteínas transportadoras de fármacos Un capítulo aparte lo constituyen los transportadores de drogas, que juegan un importante papel en los procesos de absorción, distribución y excreción de los medicamentos. En este sentido, es indudable la importancia de los transportadores ABC (ATP-binding-cassette), cuya misión es la de exportar compuestos desde el interior al exterior de las células. El transportador más estudiado es la glicoproteína-P, codificada por el gen ABCB1 (o MDR1), cuya expresión en varios tejidos normales sugiere su importante papel en la excreción de metabolitos a la orina, bilis y lumen intestinal, mientras que en la barrera hemato encefálica limita la acumulación de varias drogas en el cerebro. Polimorfismos tales como 3435C>T o 2677G>T en dicho gen se asocian a modificaciones en la concentración de los fármacos y causan desde efectos indeseables a falta de acción terapéutica. Del mismo modo, el papel de polimorfismos genéticos en otros transportadores como MRPs (multidrug-resistance proteins), OATs (organic anion-transporters), SCL (solute carrier) y OCTs (organic cation transporters), entre otros, han sido ampliamente investigados, con resultados muy prometedores45-50. En la Tabla 4 se muestran los polimorfismos conocidos en la actualidad para transportadores de fármacos potencialmente útiles en la personalización fármaco terapéutica. FDA y aplicación clínica de la farmacogenómica Actualmente la FDA (Food and Drug administration), ha acogido la validación y aprobación de biomarcadores farmacogenéticos para ser utilizados en la práctica clínica. A la fecha se sugieren 178 biomarcadores51, incluyendo la información necesaria para hacer uso de éstos con el fin de realizar un ajuste de concentraciones de medicamentos. Por ejemplo, se recomienda análisis farmacogenético para pacientes tratado con maraviroc, cetuximab, trastuzumab y dasatinib, con objeto de disminuir posibles efectos no deseados52-54. En la Tabla 5 se muestran fármacos y sus biomarcadores farmacogenómicos actualmente sugeridos por la FDA para uso en la práctica clínica. Sin perjuicio de lo anterior, en Estados Unidos de Norteamérica existe controversia, pues algunos médicos utilizan la farmacogenómica en su trabajo diario y afirman que es una herramienta de gran utilidad para mayor eficacia y seguridad de medicamentos, en cambio, otro grupo de médicos, no recomiendan aún su aplicación acusando falta de conocimiento acabado del área. En un estudio realizado entre los años 2011-2012, en Estados Unidos de Norteamérica, los autores concluyeron que existe deficiencia en el conocimiento de la farmacogenómica en la práctica clínica, sobre todo en poblaciones rurales. Otros estudios señalan que menos de 13% de los médicos solicita la realización de pruebas farmacogenómicas en su quehacer diario55. En América Latina obtuvimos resultados similares en un estudio realizado en 9 países, observando que existe una subestimación de la utilidad de los genes polimórficos asociados a medicamentos en comparación con resultados de encuestas realizadas en Estados Unidos de Norteamérica y España. En estos estudios hubo coincidencia tan sólo en la utilidad de tres biomarcadores farmacogenómicos16. Hoy en día, el Consorcio para la Implementación de la Farmacogenética en la Clínica (CPIC) junto a la red de investigación farmacogenómica (PGRN), persiguen como objetivo generar guías que faciliten la interpretación de las pruebas farmacogenómicas de laboratorio y así proporcionar ayuda al médico en la prescripción de medicamentos53,56. Actualmente este consorcio ha desarrollado 35 guías (al 20 de diciembre de 2015), divulgadas en el sitio web de PharmGKB14. Además, recientemente se han desarrollado diferentes plataformas web, las que disponen de información almacenada en su base de datos (genes, variantes alélicas y dosificaciones de medicamentos según genotipo), con el fin de servir como uso de investigación o como orientación a médicos en la aplicación de la farmacogenómica en la práctica clínica (Tabla 6). Rev Med Chile 2017; 145: 483-500


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