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artículo de revisión 484 Farmacogenómica, medicina personalizada y la práctica clínica - L. Quiñones et al Tabla 1. Factores que condicionan la variación interindividual en la respuesta a fármacos5,6 Fármaco Calidad Características fisicoquímicas, farmacocinéticas y farmacodinámicas Tipo de excipientes utilizados Posología Vía de administración Interacción con otros fármacos Paciente Factores genéticos: eficacia transportadores, actividad metabólica enzima, sensibilidad receptores Factores epigenéticos: metilación de islotes CpG, acetilación de histonas, expresión de miRNAs y otros Factores fisiológicos: edad, sexo, embarazo-lactancia, función renal y hepática Factores patológicos: enfermedad renal, hepática u otra Factores psicológicos: efecto placebo Ambiente Dieta: consumo de cafeína, carne, vegetales Ingesta de alcohol Humo de cigarrillo Agentes contaminantes CpG: sitios ricos en Citosina y Guanina. miRNA: micro RNA (ácido ribonucleico). (inserciones, deleciones, duplicaciones, translocaciones, re-arreglos cromosómicos complejos, entre otros)13. De este modo, sus resultados han sido importantes insumos para la individualización de la farmacoterapia y modelos predictivos para el desarrollo de las primeras 35 Guías Clínicas Farmacogenómicas14. De acuerdo a lo anterior, este trabajo busca mostrar una visión general acerca del área y la posibilidad de utilizar y aplicar, en la consulta clínica diaria, herramientas farmacogenéticas para mejorar la eficacia y seguridad del tratamiento farmacológico. Variabilidad, farmacogenómica y medicina personalizada Ya en el año 1892 Sir William Osler señaló: “Si no fuera por la gran variabilidad entre los individuos, la medicina podría ser considerada una ciencia, no un arte”, y en 1895 el Dr. Claude Bernard señaló “la excesiva complejidad de los procesos fisiológicos y organismos donde se observan impone el respeto a la idea que no hay dos pacientes iguales”. Ambas frases refuerzan la idea que la variabilidad no es un problema nuevo y que es necesario individualizar los tratamientos. Desde la primera publicación científica en farmacogenómica, justo después que el farmacólogo alemán Friedrich Vogel acuñara la palabra15, ha habido un explosivo aumento en el número de artículos de investigación, revistas científicas del área y ensayos clínicos con base farmacogenómica16. Estos estudios farmacogenéticos/farmacogenómicos están dirigidos a identificar variantes génicas o productos génicos que pueden modificar la magnitud del efecto farmacológico y los efectos secundarios e interacciones droga-droga5,6,17-19. El objetivo más ambicioso de la farmacogenómica es poder definir el tratamiento farmacológico personalizado según el perfil genético de cada paciente, idea base para el concepto de Medicina Personalizada. El hallazgo de nuevos biomarcadores genéticos de susceptibilidad y respuesta a medicamentos pone a disposición de los profesionales de la salud, herramientas para tomar decisiones informadas respecto al mejor tratamiento en un paciente determinado, posologías adecuadas, evitar reacciones adversas y desarrollar nuevas drogas según el perfil genético-metabólico de los pacientes20-22. Aplicaciones de la farmacogenómica en la clínica Extensas investigaciones se han llevado a cabo para encontrar biomarcadores genéticos asociados con la susceptibilidad, el diagnóstico, el pronóstico de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. Para este objetivo, los estudios han utilizado una aproximación mediante genes candidatos y estudios de asociación del genoma completo. Es interesante observar que los estudios de genes candidatos farmacogenómicos han sido sustancialmente más exitosos en identificar variantes polimórficas con un impacto clínicamente significativo y reproducible (p. ej. variantes de CYP2C9 y farmacocinética de warfarina y acenocumarol), en comparación con las investigaciones de genes candidatos de susceptibilidad a una enfermedad en particular. Esto se debe posiblemente a que existe Rev Med Chile 2017; 145: 483-500


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