ARTÍCULO DE REVISIÓN - Farmacogenómica comoherramienta fundamental parala medicina personalizada:aplicaciones en la práctica clínica

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483 artículo de revisión Rev Med Chile 2017; 145: 483-500 Farmacogenómica como herramienta fundamental para la medicina personalizada: aplicaciones en la práctica clínica Luis Quiñones1,a,f, Ángela Roco1,2,6,b, Juan P. Cayún1,c, Paula Escalante1,d, Carla Miranda1,b, Nelson Varela1,e,f,g, Francisca Meneses3,e, Bastián Gallegos3,e, Fausto Zaruma-Torres4,5,c, Ismael Lares-Asseff4 Clinical applications of pharmacogenetics Pharmacogenetics is an emergent field aimed at tailoring pharmacological therapy. Genetic polymorphisms can modify the expression and function of enzymes and proteins involved in drug metabolism, affecting absorption, distribution, biotransformation and excretion as well as the drug-target interaction. Therefore, the presence of allelic variants will classify people as poor, extensive or rapid/ultra rapid metabolizers, modifying drug efficacy and safety. In this work, the state of art in relation to this discipline is presented and the genetic variants of enzymes that are involved in drug pharmacokinetics or pharmacodynamics are described. The effects of these variants on the therapeutic response to drugs used in our country are also discussed. (Rev Med Chile 2017; 145: 483-500) Key words: Pharmacogenetics; Pharmacokinetics; Pharmacogenomic variants; Polymorphisms, Genetic. 1Laboratorio de Carcinogénesis Química y Farmacogenética, Departamento de Oncología Básico Clínica, Facultad de Medicina, Universidad de Chile. Santiago, Chile. 2Departamento Coordinación de la Red Asistencial, Servicio de Salud Metropolitano Occidente, MINSAL. Santiago, Chile. 3Escuela Tecnología Médica, Universidad Santo Tomás. Santiago, Chile. 4Instituto Politécnico Nacional. Durango, México. 5Escuela de Bioquímica y Farmacia de la Universidad de Cuenca, Ecuador. 6Escuela de Bioquímica, Facultad de Ciencias, Universidad Andrés Bello. Santiago, Chile. aBioquímico. bBioquímico, Ph.D (c). cQuímico-Farmacéutico Ph.D (c). dQuímico-Farmacéutico, M.Sc (c). eTecnólogo Médico. fPhD. gM.Sc. Fuente de financiamiento: Proyecto Fondecyt 1140434. Recibido el 27 de mayo de 2016, aceptado el 9 de agosto de 2016. Correspondencia a: Dr. Luis Quiñones Teléfono: (56-2) 29770741 lquinone@med.uchile.cl, BQ. Ángela Roco Arriagada Alameda Bernardo O’Higgins 2429. Santiago, Chile. Teléfono: (56 -2) 25741109 angela.roco@redsalud.gov.cl Un hecho bien conocido es que los pacientes responden en forma diferente frente a la farmacoterapia y que ningún medicamento es 100% eficaz en todos los pacientes. Esta respuesta variable se debe, en gran medida, a factores genéticos, epigenéticos y ambientales, que afectan a las proteínas que metabolizan o transportan los fármacos, sus blancos terapéuticos (receptores) o ambos, influenciando tanto su eficacia como su seguridad, y en donde la contribución de cada factor varía en cada fármaco1-4. La Tabla 1 resume los factores que condicionan la variación interindividual en la respuesta a fármacos. Debido al desarrollo de técnicas no invasivas de ingeniería genética y biología molecular y a la necesidad de encontrar una explicación a las variaciones en la respuesta a la acción de fármacos es que actualmente la farmacogenómica ha adquirido gran relevancia en la investigación farmacológica. Es así como los resultados de los del Proyectos Genoma Humano7, Internacional HapMap8 1.000 Genomas, el consorcio SNP9 y los estudios GWAS (Genome-Wide Association Studies)10 han aportado importantemente a nuestra comprensión de la variación genética humana5,11,12. Actualmente se sabe que existen 20.296 genes codificantes, 148.892.479 SNPs (polimorfismos de un solo nucleótido) y 4.363.564 variantes estructurales


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