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Abril_2107

ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN 427 Subclasificación molecular del cáncer colorrectal - A. M. Wielandt et al Figura 2. Análisis comparativo entre las variables clínico-patológicas y moleculares según los subgrupos. CMS: Subtipo molecular Consenso; MSI: Inestabilidad microsatelital; CIMP: fenotipo metilador de islotes CpG; CIN: inestabilidad cromosomal; IMC: Índice de masa corporal; dMMR: deficiencia del sistema reparador “mismatch repair”. Positivo; Negativo; No determinado. mayormente al lado izquierdo, mucinosos, sin invasión vascular ni linfática y sin mutaciones en BRAF. No se observaron metástasis sincrónicas. Tuvo el mayor porcentaje de KRASmut entre los grupos (Tabla 5, Figura 2). Las características asociadas a tumores más agresivos como ausencia de mucina y bajo grado de diferenciación se observaron en los tumores CMS4, que correspondieron a 21%. En este grupo el estado de CIMP-alta no se acompaña de MLH1 hipermetilado, por lo que son tumores MSS (Tabla 5, Figura 2). En este grupo se observó una frecuencia de 20% (2/10) de KRASmut (Tabla 5). Con respecto a mutaciones en PI3KCA no se observaron diferencias entre los grupos (Tabla 5). Discusión El presente estudio fue diseñado para caracterizar y describir las tres principales vías moleculares carcinogénicas (CIN, MSI y CIMP) involucradas en la heterogeneidad y complejidad molecular en el CCR. En la práctica clínica, la clasificación TNM28,29 es utilizada como la principal herramienta pronóstica de selección de pacientes a quimioterapia adyuvante. Se ha descrito que la sobrevida de pacientes en etapas tempranas supera 90%, pero en estadios metastásicos es inferior a 10%30. En los últimos años, la incorporación de terapias moleculares ha permitido mejorar la sobrevida de estos pacientes, sin embargo, debido a la heterogeneidad de los tumores, no tienen la misma efectividad en todos los pacientes31-34. Considerando lo anterior, el año 2015 se estableció un grupo internacional de subtipificación del CCR , The CRC Subtyping Consortium, basado en datos provenientes de The Cancer Genome Atlas complementados con análisis moleculares y mutacionales19. Se establecieron 4 subgrupos de consenso: CMS1 (MSI-inmune), CMS2 (canónica), CMS3 (metabólica), y CMS4 (mensenquimal) con una prevalencia en la población internacional de 14%, 37%, 13% y 23%, respectivamente. Esta clasificación refleja una evolución biológica específica durante el desarrollo de los tumores, permitiendo definir terapias con mejor respuesta y sobrevida de los pacientes19,33,35. En este estudio se logró subclasificar a los pacientes chilenos participantes en los 4 subgrupos establecidos por el CRCSC y la prevalencia para cada subgrupo de 19%, 31%, 29% y 21% para CMS1, CMS2, CMS3 y CMS4 respectivamente, es acorde a lo descrito19,32,33 (Tabla 6). Se describió que los tumores CMS1 presentan Rev Med Chile 2017; 145: 419-430


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