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caso clínico Natalizumab en pacientes con enfermedad de Crohn - D. Fluxá et al previo al uso de natalizumab. Scott y cols., utilizaron 542 un Modelo Markov para evaluar el impacto que tendría la presencia del virus JC demostrando que en pacientes con serología negativa el uso de natalizumab sería la estrategia más costo efectiva versus utilizar un segundo anti-TNF24. La mayoría de los reportes sobre LMP asociado a natalizumab provienen de pacientes con EM. Entre 99.571 pacientes con EM tratados con natalizumab, se reportaron 212 casos de LMP (2,1/1.000)25. La incidencia de LMP fue de 0,09 por 1.000 en pacientes con anticuerpos virus JC negativo, mientras en esos con anticuerpos positivo, el uso previo de inmunosupresores y una duración de natalizumab de más de dos años aumento el riesgo a 11,1/1.000. La tasa de conversión en pacientes con virus JC negativo es extremadamente baja, lo que permitiría el uso de natalizumab por un período prolongado. Se ha sugerido que este grupo de pacientes sea controlado cada 6-12 meses para confirmar que mantienen anticuerpos negativos21. Nuestros tres pacientes han sido chequeados a los 6 y 12 meses manteniendo anticuerpos negativos para el virus JC. Un metaanálisis reciente que incluyó 12 estudios randomizados y controlados con más de 3.000 pacientes tratados con anti-integrinas no demostró un aumento significativo en el riesgo de infecciones oportunistas, neoplasia intestinal o extraintestinal al compararlo con placebo26. Dos metaanálisis del mismo año confirman la seguridad de natalizumab y vedolizumab en pacientes con EC27,28. Una reciente nota informativa de farmacovigilancia nacional señala que se han registrado 5 notificaciones de reacciones adversas asociadas a natalizumab, ninguna correspondiendo a LMP(disponible en: http://www.ispch.cl/sites/ default/files/comunicado/2016/06/NOTA%20 INFORMATIVA%20DE%20FARMACOVIGILANCIA,% 20LEUCOENCEFALOPAT%C3%- 8DA.pdf). Uno de nuestros pacientes presentó un evento adverso leve caracterizado por compromiso cutáneo y respiratorio siendo manejado con esteroides y desensibilización. Protocolos de tolerancia en caso de hipersensibilidad a natalizumab han demostrado ser efectivos permitiendo la reintroducción y mantención del fármaco29. En conclusión, aunque vedolizumab con su mejor perfil de seguridad es la primera indicación al momento de optar por una TB anti-integrina, la literatura y nuestra experiencia muestran que natalizumab es una opción viable en pacientes con EC refractaria a anti-TNF o que hayan presentado eventos adversos serios a estos fármacos. Referencias 1. Simian D, Quera R. Manejo integral de la enfermedad inflamatoria intestinal: más allá de una terapia farmacológica adecuada. Rev Med Chile 2016; 144: 488-95. 2. Simian D, Fluxá D, Flores L, Lubascher J, Ibáñez P, Figueroa C, et al. Inflammatory Bowel disease: A descriptive study of 716 local Chilean patients. World J Gastroenterol 2016; 22: 5267-75. 3. Terdiman JP, Gruss CB, Heidelbaugh JJ, Sultan S, Falck-Ytter YT, AGA Institute Clinical Practice and Quality Management Committee. American Gastroenterology Association Institute guideline on the use of thiopurines, methotrexate, and anti-TNF-α biological drugs for the induction and maintenance of remission in inflammatory Crohn´s disease. Gastroenterology 2013; 145: 1459-63. 4. Yanai H, Hanauer SB. Assessing response and loss of response to biological therapies in IBD. Am J Gastroenterol 2011; 106: 685-98. 5. Strik AS, Bots SJ, D'Haens G, Löwenberg M. Optimization of anti-TNF therapy in patients with Inflammatory Bowel Disease. Expert Rev Clin Pharmacol 2016; 9: 429- 39. 6. Khanna R, Mosli MH, Feagan B. Anti-integrins in Ulcerative Colitis and Crohn´s disease: What is their place? Dig Dis 2016; 34: 153-9. 7. Engel T, Kopylov U. Ustekinumab in Crohn´s disease: evidence to date and place in therapy. Ther Adv Chronic Dis 2016; 7: 208-14. 8. Binion DG, West GA, Ina K, Ziats NP, Emancipator SN, Fiocchi C. Enhanced leukocyte binding by intestinal microvascular endothelial cells in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 1997; 112: 1895-907. 9. Gordon FH, Lai CW, Hamilton MI, Allison MC, Srivastava ED, Fouweather MG, et al. A randomized placebo-controlled trial of a humanized monoclonal antibody to alpha4 integrin in active Crohn´s disease. Gastroenterology 2001; 121: 268-74. 10. Ghosh S, Goldan E, Gordon FH, Malchow HA, Rask- Madsen J, Rutgeerts P, et al. Natalizumab for active Crohn´s disease. N Engl J Med 2003; 348: 24-32. 11. Sandborn WJ, Colombel JF, Enns R, Feagan BG, Hanauer SB, Lawrance IC, et al. Natalizumab induction and maintenance therapy for Crohn´s disease. N Engl J Med 2005; 353: 1912-25. 12. Sands BE, Kozarek R, Spainhour J, Barish CF, Becker S, Rev Med Chile 2017; 145: 538-543


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